Альфа-маннозидоз — редкое генетическое заболевание, характеризующееся дефицитом фермента альфа-D-маннозидазы. Альфа-маннозидоз лучше всего рассматривать как континуум болезни, которая обычно разбивается на три формы: легкая, медленно прогрессирующая форма (тип 1); умеренная форма (тип 2); и тяжелая, часто быстро прогрессирующая и потенциально опасная для жизни форма (тип 3).

Симптомы и тяжесть расстройства весьма разнообразны. Симптомы могут включать характерные черты лица, аномалии скелета, потерю слуха, умственную отсталость и дисфункцию иммунной системы.

Альфа-маннозидоз

Признаки заболевания

Симптомы, прогрессирование и тяжесть альфа-маннозидоза широко варьируют от одного человека к другому, в том числе между братьями и сестрами, имеющими одну и ту же мутацию.

Альфа-маннозидоз представляет собой спектр или континуум заболеваний. У некоторых людей симптомы развиваются вскоре после рождения и могут развиться потенциально опасные для жизни осложнения в младенчестве или раннем детстве. У других людей развиваются более умеренные симптомы, обычно начинающиеся в возрасте до 10 лет. В некоторых случаях диагноз может быть поставлен только в зрелом возрасте.

Расстройство обычно подразделяется на три отдельных подтипа: легкий (тип 1), умеренный (тип 2) и тяжелый (тип 3). Большинство пострадавших относятся к умеренному подтипу. Важно отметить, что из-за высокой вариабельности характера расстройства у пострадавших людей не будет всех симптомов, описанных ниже.

Легкая форма (тип 1)

Легкая форма может не проявляться до подросткового возраста и прогрессирует медленно. Симптомы обычно включают мышечную слабость. Скелетные аномалии обычно отсутствуют. Человек с типом 1 может иметь нормальное когнитивное и физическое развитие. Однако даже эта более поздняя форма может сопровождаться легкой или умеренной умственной отсталостью. В некоторых случаях клиническое прогрессирование заболевания, по-видимому, замедляется или прекращается по мере того, как больной человек выходит за пределы школьного возраста.

Умеренная форма (тип 2)

При умеренной форме заболевания признаки скелетных нарушений и мышечной слабости могут проявляться до десяти лет и прогрессировать медленно. Атаксия (нарушение координации произвольных движений) может развиться к 20-30 годам.

Тяжелая форма (тип 3)

Тяжелая форма начинается в течение первого года жизни. В большинстве случаев младенцы кажутся нормальными при рождении, но состояние постепенно ухудшается. Альфа-маннозидоз 3-го типа характеризуется быстрым прогрессированием умственной отсталости, гидроцефалией, прогрессирующим нарушением способности координировать произвольные движения (атаксия), увеличением печени и селезенки (гепатоспленомегалия), аномалиями скелета и грубыми чертами лица.

Интеллектуальные нарушения, связанные с альфа-маннозидозом, могут варьироваться от легких когнитивных нарушений до глубокой умственной недостаточности. Степень тяжести может резко различаться даже между братьями и сестрами.

Лечение

Лечение альфа-маннозидоза является симптоматическим и поддерживающим.

Терапия направлена на профилактику и лечение осложнений расстройства. Антибиотики используются для подавления бактериальных инфекций. Слуховые аппараты и трубки для выравнивания давления используются для улучшения слуха. Часто назначают физиотерапию при мышечной слабости.

Ортопедические вмешательства, включая хирургическое вмешательство или использование вспомогательных устройств (например, ортеза), могут быть необходимы для лечения сопутствующих скелетных аномалий. Некоторым людям может потребоваться инвалидное кресло.

Гидроцефалия может лечиться введением трубки (шунта) для отвода избытка спинномозговой жидкости из головного мозга в другую часть тела.